Adiposidad y Fenotipos de Riesgo: Remodelando el Constructo Metabólico, Cardiovascular, Renal y Hepático

La obesidad ya no puede ser diagnosticada ni tratada de forma simplista considerando únicamente el Índice de Masa Corporal (IMC) o el peso en la báscula.

En la conferencia magistral “Adiposidad: Enfoque por Fenotipos de Riesgo – Remodelando el Constructo Metabólico Cardio-Renal”, presentada por el Dr. Enrique C. Morales-Villegas (Internista y Cardiólogo Preventivo, Director de Salud Ideal) en el marco de la Academia de Aterosclerosis en Miami, Florida, se establece un cambio de paradigma crucial: definir a la obesidad como una enfermedad crónica, heterogénea, progresiva y recurrente, caracterizada por un exceso de tejido graso disfuncional capaz de desencadenar más de 200 complicaciones sistémicas.

Debido a que no todos los pacientes que viven con obesidad comparten el mismo perfil metabólico ni requieren idéntica magnitud en la reducción ponderal, la cardiología preventiva moderna demanda clasificar el daño orgánico a través de estadios fenotípicos precisos que guíen la intervención farmacológica oportuna.

Si deseas revisar los esquemas de estratificación y la evidencia clínica de esta ponencia, puedes explorar el catálogo completo de presentaciones en Salud Ideal o descargar la presentación en PowerPoint al final de este artículo.

Los 5 Estadios del Síndrome Metabólico, Cardio, Reno y Hepático (MCRH)

Para personalizar la atención clínica, la Guía 2026 del Síndrome MCRH estructurada por el Dr. Morales-Villegas estratifica a los pacientes desde la salud biológica ideal hasta la falla orgánica irreversible:

Estadio 0: Salud Ideal (“Los 10 Simples”)

• Definición: Estado de equilibrio metabólico y cardiovascular biológico.
• Criterios de Salud: Presión arterial <120/80 mmHg, glucosa en ayunas <100 mg/dL (HbA1c <5.7%), colesterol total <200 mg/dL, IMC <25 kg/m² con perímetro abdominal <80 cm (mujeres) / <94 cm (hombres), tasa de filtración glomerular TFG ≥90 mL/min, índice de albúmina/creatinina RAC <30 mg/g e índice de fibrosis hepática FIB-4 <1.3.
• Estilo de Vida: Alimentación sana, ejercicio regular (30-60 min/día, 5 días/semana), sueño reparador (6-8 hrs/noche) y ausencia de tabaquismo.

Estadio 1: Adiposidad (Con o Sin Prediabetes)

• Definición: Exceso de tejido adiposo con IMC ≥25 kg/m² o cintura alterada, que puede acompañarse de glucosa alterada en ayunas (100-125 mg/dL) o HbA1c (5.7-6.4%).
• Características: Ausencia total de daño orgánico subclínico o enfermedad clínica manifestada. El riesgo cardiovascular estimado por la ecuación PREVENT suele ser bajo o limítrofe.

Estadio 2: Adiposopatía

• Definición: Tejido adiposo inflamado y enfermo asociado directamente a factores de riesgo metabólico establecidos: Diabetes Tipo 2, Hipertensión Arterial o Dislipidemia Mixta.
• Características: Persiste sin daño RCH subclínico detectable. El riesgo calculado por la ecuación PREVENT se posiciona en categorías limítrofes e intermedias.

Estadio 3: Daño Orgánico Subclínico Organo-Específico

En esta fase, la adiposidad disfuncional ya ha causado lesión asintomática en órganos blanco, categorizada según tres fenotipos principales:

• Fenotipo Cardiaco: Presenta Aterosclerosis Subclínica significativa (carotídea, coronaria, aórtica o periférica, o riesgo PREVENT a 10 años ≥20%) o Pre-Insuficiencia Cardíaca Estadio B (asintomática, con riesgo PREVENT IC ≥5%).
• Fenotipo Renal: Enfermedad Renal Crónica subclínica, definida por TFG entre 30-60 mL/min/1.73m² y/o microalbuminuria RAC de 30-300 mg/g.
• Fenotipo Hepático: MASLD Subclínica, abarcando desde esteatosis hepática y esteatohepatitis hasta fibrosis estadio F1-F3 sin cirrosis clínica.

Estadio 4: Enfermedad Clínica Estructurada

Fase final donde se manifiesta la falla orgánica sintomática:

• Fenotipo Cardiaco: Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica clínica (síndrome coronario, angina, infarto, revascularización, ICT/stroke, claudicación) o Insuficiencia Cardíaca Clínica Estadio C/D (con fracción de eyección reducida <50% o preservada ≥50%).
• Fenotipo Renal: ERC Clínica avanzada, con TFG <30 mL/min o macroalbuminuria RAC ≥300 mg/g.
• Fenotipo Hepático: MASLD Clínica avanzada, caracterizada por cirrosis/fibrosis F4 (compensada o descompensada) o hepatocarcinoma.

Terapia Incretínica en el Espectro MCRH: La Evidencia de Semaglutida y Tirzepatida

El pilar terapéutico moderno en el manejo de la adiposidad disfuncional radica en la intervención metabólica integral respaldada por grandes ensayos clínicos:

1. Semaglutida (AR-GLP1):

• Control Ponderal y Metabólico: Programa STEP (STEP-1, STEP-2, STEP-HF) y OASIS-4.
• Protección Cardiovascular y Renal: Demostrada en los ensayos SELECT (-20% MACE en obesidad sin diabetes), FLOW (-24% eventos renales en ERC), SUSTAIN-6 y SOUL.
• Beneficio Hepático y De Insuficiencia Cardíaca: STEP-HF (mejora de síntomas y calidad de vida en HFpEF) y ESSENCE (resolución de MASH y regresión de fibrosis).

2. Tirzepatida (Coagonista GIP/GLP1):

• Eficacia Ponderal Extrema: Ensayos SURMOUNT (SURMOUNT-1, SURMOUNT-2) y programa ATTAIN.
• Impacto Cardio-Renal y Hepático: Demostrado en SUMMIT-HF (-38% en eventos de insuficiencia cardíaca con FEVI preservada), SURPASS-CVOT, SURMOUNT-MMO, SYNERGY-NASH y TRIUMPH-1